Reem Kherici fit d'abord ses débuts à la radio en2002surFun Radio, avant d'animer en2003, l'émission de télévisionLes Filles du week-endsurFun TV. C'est sur cette chaine qu'elle rencontra l'animateurPhilippe Lacheau, alias Fifi1. En 2004, elle prend part en tant que comédienne récurrente à l'émissionLa Cave à l'info, orchestrée parFifiet sa bande d'acolytes. En2005, la Bande à Fifi se retrouve dansLe Grand journalde Canal+, tous les soirs avec sesAnniversaires du jouret se fait surtout remarquer lors du59eFestival de Cannesavec ses sketchs en direct. Durant la saison 2006-2007, la Bande à Fifi était présente tous les soirs de la semaine en direct au sein duGrand JournaldeCanal+2. Fin 2008, ils étaient auCafé-théâtreleSplendiddans la pièce intituléeQui a tué le mort?, une comédie produite par l'ex-NulsDominique Farrugia. En 2009, elle participe au programme deW9Chut, chut, chuttoujours avec la même troupe, mais aussi surFrance 4en tant qu'invitée récurrente dansLa porte ouverte à toutes les fenêtres, émission présentée par l'animateur de télévision et de radioCyril Hanouna. Reem a tourné avecJean DujardindansOSS 117 : Rio ne répond plus, sorti en avril 2009, et dansNeuilly sa mère !en août 2009. Elle a été à l'affiche avecMichaël Youndans le filmFatal, dans lequel elle incarne une journaliste, en juin 2010. Elle aembarquésur le filmBienvenue à bordavecFranck Dubosc,Gérard DarmonetValérie Lemercier. Reem réalise, pendant l'été 2012, son premier film,Paris à tout prix, un film qu'elle a écrit, qui est produit parMandarin Cinemaet distribué par la sociétéGaumont, elle y tient le rôle principal.
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