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Comissario Guido Brunetti ermittelt mit Leidenschaft, doch es wurmt den melancholisch gestimmten Polizisten, dass immer wieder neue Verbrechen auf seinem Schreibtisch auftauchen. Ausgleich findet er vor allem bei seiner Frau Paola und seinen Kindern Raffi und Chiara. Konflikte über seine Ermittlungsergebnisse muss Brunetti vor allem mit seinem unfähigen Chef Vice-Questore Patta ausfechten.
Nachdem der Vater der Kunstdiebin Lexi durch das Wirken eines Terroristen ums Leben gekommen ist, begibt sie sich mit ihrem Ex Danny auf dessen Fersen und versucht ihm das Wasser abzugraben – der Terrorist finanziert seine Operationen durch den Verkauf geraubter Kunstgegenstände. Danny war einst ein FBI-Experte in der Elite-Einheit „Kunst und Antiquitäten“, bis ein schwerwiegender Fehler seine Karriere beendete. Auch heute lastet der Selbstzweifel auf Danny. Während er und Lexi überall auf der Welt versuchen, die Pläne ihres Gegenspielers zu durchkreuzen, finden sie sich überraschend in den Kampf um die Wiege er Menschheit verstrickt, der schon seit 2000 Jahren andauert. Ebenfalls verwickelt sind die smarte Interpol-Ermittlerin Gwen, der geheimnisvolle Waffenhändler Shaw und der nur am Gewinn interessierte, zwielichtige Kunsthändler Hardwick.
Die Serie erzählt die Geschichte des fiktiven Papstes Pius XIII., den als Lenny Belardo geborenen ersten US-amerikanischen Papst. Dieser besticht dadurch, dass er enorm konservativ in seinen moralischen Entscheidungen ist, jedoch äußerst barmherzig gegenüber den Schwachen und Armen. Insgesamt ist die widersprüchliche Figur ein Machtmensch, der unbeirrt von Widerständen im Vatikan seinen Weg zu gehen versucht, obwohl ihn das den Rückhalt der Verwaltung kostet. So sieht sich der Papst bald von seinen ehemals engsten Vertrauten verlassen. Das wächst sich bei ihm zur Angst vor Verrat und Verlassenwerden aus, sogar von Gott verlassen zu werden fürchtet er. Trotzdem nimmt Pius XIII. seine Aufgabe der Mission und der Verteidigung der Kirche sehr ernst.
The poignant and hilarious story of the Petersens during their vacation across Europe where the father Douglas tries to win back the love of his wife Connie and become reconciled with their son Albie.
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